挑战25年来的共识！阿尔兹海默症候群疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，阿尔诺海默症（AD）的学术研究集之前在愈来愈有争议的β-淀粉样抗病毒原推论上。斯洛伐克的组合成微生可作学家从一开始就逆水行舟，帮助一种原先治疗步骤。

阿尔诺海默症的学术研究近来为强烈的失望所煎熬。25年来，大多数微生可作学家奉行β-淀粉样抗病毒原推论，即性疾病却是的不可或缺驱动状况是脑干之前β淀粉样抗病毒原淡褐色的积累。微生可作药学服务业花费了数十亿美元来共同开发用以转换成这些淡褐色的医学上，更加进一步这足以治疗该性疾病。尽管早期的结果很有期望，但渤健、默克、礼来、辉瑞和雷氏等服务业巨头的淀粉样抗病毒原靶向药可作末期测试都是令人震惊困惑的不甘心。

与此同时，一些学术研究人员将目光叛离了另一个目标——tau抗病毒原。正常但会，tau抗病毒原在脑干之前起着多种重要依赖性，仅限于稳定骨骼肌元的微管。然而，在AD病变的脑干之前，tau抗病毒原聚集并成型「骨骼肌纤维缠结」，这被指出是该病的一个重要字样。

总部位于斯洛伐克的微生可作技术美国公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）热衷于于tau抗病毒原的学术研究。该美国公司的创立Michal Novak任教从20世纪80年代就开始学术研究这种分子可。

Axon助理微生可作学官Norbert Zillka说：「Novak在英国罗彻斯特的MRC分子可微生可作学实验室加入了tau抗病毒原对AD发展直接影响的以前学术研究。他提出AD病变脑干之前的tau抗病毒原诊疗形态存在在结构上上的区别，而这从未在身心健康的脑干之前推断出。然而当时没认为他，因为没有关于这些抗病毒原质在结构上的可用信息。」

事实上，早在1991年就有学术研究指出，tau抗病毒原聚集体是AD心理控制能力回升的主要驱动力。据Zilka写到，愈来愈多的样本声称，淀粉样β聚集可作有可能是直接影响心理控制能力回升速度的一个状况，但不是起因。不过，普遍的共识仍坚信β淀粉样抗病毒原推论。他解释说：「15年或20前，在最有声望的微生可作学出版可作上刊出一些关于tau抗病毒原的有趣样本是艰难的，因为他们普遍激进于基于β淀粉样抗病毒原的学术研究。对于许多无论如何的大美国公司来说，在β淀粉样抗病毒原推论上下了那么多输赢，他们暂时继续走下去。」

Axon的首要目标是证明tau抗病毒原应该一定会在AD脑干之前遭遇了在结构上润色，因此他们对身心健康受测者和AD病变脑干之前的tau抗病毒原进行了相当广泛的抗病毒原质组学分析。学术研究人员推断出这两个CDC之前的tau抗病毒原有显着区别。在患有AD的个体之前，tau抗病毒原一落千丈了其天然的弹性在结构上，呈现出一种更加坚固的在结构上，使其成型聚合体，从而避免在病变脑干之前检视到的骨骼肌纤维缠结。

找出tau抗病毒原的阿喀琉斯之踵

「我们指出最重要的靶点并不是tau抗病毒原本身，而是抗病毒原质的一个小范围。这个范围是tau抗病毒原粒子成型聚集体的地方。」Zilka写到。

Axon的学术研究调查小组共同开发了一种抗病毒原靶向这个范围以阻断tau抗病毒原彼此间的粒子。基于这一推断出，该美国公司开始共同开发一种接种，用以训练免疫系统突袭tau抗病毒原的特定范围。候选接种被设计为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月静脉注射一次，以使抗病毒原素质在较长时间内始终保持较低素质。

2013年，Axon开始对30可有轻度至之前度AD病变进行首次诊疗测试。结果声称，这种接种是安全的，病变对其耐受性很好。此外，测试还揭示受测者对tau抗病毒原有相当低的突变。

为什么接种造成的抗病毒原并不必须突袭毒害的tau抗病毒原聚集体而不直接影响其身心健康形态呢？原来，tau抗病毒原的诊疗形态暴露了其避免聚集的特定范围，但在身心健康形态之前，抗病毒原质的这个小范围是隐密起来的。

前年，Axon又完成了一项针对8个欧洲国家轻度AD病变的II期测试。他们在196可有病变脖子测试了接种，尽管这些病变的年龄基本上都在55岁以上，他们还是检视到了相当低的抗病毒原应答。

「从其他接种接种学术研究之前得知，在孩童脖子诱导强无疑的抗病毒原应答是一个挑战。令人震惊兴奋的是，我们在85岁的病变之前也检视到了相当低的免疫应答。除此之外，我们确定了接种对几种AD微生可作字样可作和诊疗结果测量的直接影响，因此我们有相当无疑的证据声称该接种并不必须减缓骨骼肌退化。」Zilka写到。

Axon现在正立即开始III期诊疗测试，如果成功的话，接种将有望纳斯达克。

靶向tau抗病毒原不定「热门」

近年来，tau抗病毒原已带进人们关注的焦点，其余部分因素是美国梅奥医学之前心于2015年刊出的一项对3600多个脑干进行的大规模调查结果学术研究报告。学术研究推断出，诊疗范可有的tau抗病毒原（而非β淀粉样抗病毒原）是AD的不可或缺驱动状况。

随着β淀粉样抗病毒原推论愈来愈受到挑战，AD层面的许多加入者开始转向以tau抗病毒原为靶点。他们的主要步骤是共同开发抗病毒tau抗病毒原的酵母菌。Zillka说：「在过去6年将近的时间里，许多大型药学美国公司已经开始学术研究tau抗病毒原。我估计现在诊疗测试之前总计约有10种不同的抗病毒tau抗病毒原抗病毒原。」

25年后的今天，Axon的形势遭遇了遭遇不定化。Zillka认为该美国公司的接种与抗病毒原药可作远比，将具有不可或缺的优势，仅限于生产成本更加低和易于给药等。

不过，由于过往的研发之前注意到了如此多的重大损失和引人注目的不甘心，现在让大众认为任何会奏效的新步骤（无论多么有期望）都比以往艰难。Zillka 表示：「现在注意到了更加多的质疑，比如说是当我们争辩诊疗测试时。大型药学美国公司却是谨慎，他们要求的样本愈来愈多。因此，与10年或15前进行的诊疗测试远比，现在我们必须更加多的证据来说服别人认为我们走在合理的轨道上。」

当然，淀粉样抗病毒原和tau抗病毒原并不是唯一的推论。脑干的诡异本质意味着许多与骨骼肌继发不定有关的状况仍然不甚清楚。还有许多其他状况（如骨骼肌感染、骨骼肌炎症、氧化应激等）被指出是避免这种性疾病的潜在因素。不过Zillka写到：「在月内的主要AD会议上，至少50%的研讨与tau抗病毒原有关。 tau抗病毒原推论目前为止受制于AD学术研究的21世纪。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （有可能：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (有可能：Axon Neuroscience官方)扫码实时看更加多精彩文章版权及免责声明