Acta Neuropathologica: MAP转移酶p38γ降低tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的中风，其特征是细胞外淡褐色含淀粉样蛋白β（Aβ）和由神经元tau蛋白构成的细胞内聚合。尽管我们对癌症前提的理解有所增高，但是通过核酸Aβ或其从淀粉样样前棒状蛋白（APP）中都精炼来化疗AD的步骤在大型临床试验中都没有明显的益处。因此，最近对癌症前提和化疗发展的探险主要集中都在tau。AD的大体上可以在神经元中都表达人类文明APP的活体框架中都进行建模。APP新品种活体乏善可陈为淀粉样淡褐色的进行性岩层。

我们在此以前已经证明，遗传座专一性tau磷酸既有可以减缓淀粉样蛋白β（Aβ）作用于的神经元毒素信号。微管后棒状细胞原激活蛋白（MAP）蛋白激酶p38γ介导了生物合成-205（T205）上tau的遗传座专一性磷酸既有。常用生命科学的步骤，我们利用这种神经元人身必需前提来有所改善两种Aβ依赖的AD活体框架在晚期清醒有缺陷过渡阶段的清醒。tau中都核酸T205的微管后蛋白激酶p38γ活性的增高降低了有患者的Aβ出现异常的AD框架的清醒有缺陷。用野生型人tau或磷酸既有有缺陷tau T205A进行的重组实验说明，T205结构上对于p38γ的沿河不稳定性至关重要，p38γ可以防止APP新品种活体的清醒心理障碍。此外，对活体Mapt遗传中都T205密码子的遗传组编者说明，内源性tau中都的单侧链对APP新品种AD活体的清醒有缺陷具有极为重要的调节作用。在表达非致病性tau的tau新品种活体框架中都，通过遗传p38γ其会消除p38γ活性的人身必需作用，使tau具有神经元毒素，并导致人类文明Aβ其会时清醒功能受到破坏。因此，我们看来，调节神经元p38γ的活性是一种内在的tau持续性化疗步骤，可以减弱晚期中风患者的受到破坏认知。

步骤：从皮质一个组织中都氢既有微管棒状的步骤除此以外。简单地说，常用预先冷却的匀浆器在30 mg 一个组织/毫升的冰镇烟草悬浮液中都光滑既有。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将基质再次悬浮在烟草悬浮液中都并再次离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将基质再次悬浮在烟草悬浮液中都，顶层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再次悬浮在5%的Ficoll中都，在13%的Ficoll上顶层，在4°C下以45000g下离心45分钟。整理界面（微管棒状），在5%的Ficoll中都稀释，45°C下离心，整理上清液（非微管）并在pH8悬浮液中都洗涤溶并再次悬浮在pH8悬浮液中都，从而构成粗的微管棒状裂解物。在高纯度用于酵素特罗斯季亚涅齐的材料以前，推算出不同组分的酵素溶解度。

综上所述，我们的研究结果说明，通过微管后蛋白激酶p38γ核酸遗传座专一性tau磷酸既有是一种潜在的化疗步骤，可减轻原先Aβ作用于的AD活体框架的清醒心理障碍。通过生命科学载棒状增高p38γ的活性是必需的，并且不会促进tau病理变动，包括在极高tau素质情况下。最后，我们注意到p38γ在依赖于极高Aβ素质的情况下允许了tau持续性清醒破损，反对p38γ对tau神经元毒素的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).