Cell Death Differ：HPV内源性EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续传染人瘤病毒（HPV）是大多数卵巢癌及其他几种生殖器和口咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV子类也与癌症的时有发生工业发展关的。HPV抑制的恶特质主要由病毒致癌基因E6和E7涡轮，其通过诱导细胞内肝细胞瞬时渠道，增加肝内分泌并增强肝细胞的存留，再次使传染的肝细胞时有发生恶特质转化。

因此，了解到HPV关的传染病中会病毒-细胞内之时有的相互作用有利于鉴定新型的治疗靶标。

MAPK（促分裂素原活化酪氨酸）能够将肝细胞则有刺激转化为一系列的肝细胞反应，而ERK（MAPKs肝细胞则有瞬时抑制激酶）和p38在此之前已证实在HPV生命周期和HPV抑制的转化中会具有至关重要的作用。相比较，在此之前对于JNK（c-Jun N端激酶）的功能作用还知之甚少。

E6特异特质的JNK的酪氨酸和沿河介导渠道的关的原理图

该科学研究显示，在卵巢传染病和卵巢癌中会JNK瞬时渠道被酪氨酸。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序特异特质的方式抑制JNK1/2的细胞内。科学研究人员辨认出，采用小分子抑制剂或放较差JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2介导渠道，可降较差肝内分泌作用并抑制卵巢癌肝细胞的凋亡。

进一步的科学研究显示，该特异特质据估计部分不受JNK特异特质的EGFR瞬时的酪氨酸所涡轮的，而该酪氨酸作用是通过提高EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的表述水平来实现。JNK/c-Jun瞬时能够促使卵巢癌肝细胞的首当其冲，该作用需要上皮-时有充质转化（EMT）关的转录qSlug和时有充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表述。此则有，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的组合成特质表述所必需的，而HPV E6/E7对于卵巢癌肝细胞的生长和存留至关重要。

在HPV+卵巢癌中会JNK蛋白显著细胞内

综上，该科学研究结果显示，EGFR介导渠道与HPV E6/E7的表述之时有存在正反馈回路，该科学研究也确定了HPV特异特质EGFR介导并促使卵巢癌肝内分泌、存留和EMT进程的抑制程序。因此，该科学研究或为卵巢癌治疗提供者了新的潜在的治疗靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).