Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能维持近十年24周

用药抗击逆转录大肠杆菌病物是目前普遍应用的HIV则有科手术方式则。然而，许多经常性卧床的患儿由于多重冠心病的升华成，面临则有科手术的重重困境。除此之则有，若患儿没经常性坚持每日用药则有科手术，会致使患儿冠心病，大肠杆菌传播导致上新病毒等一系列效应。最近，美国吉利德科学美国公司(Gilead Sciences)设法开发结构设计出新一种上新型长效抗击逆转录大肠杆菌大肠杆菌的小催化反应剂型，为严重的HIV患儿给予急需的则有科手术自由选择，并且可以极佳地改善用药依从性，一次注射，有可能维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学美国公司Stephen R. Yant率领的开发结构设计一个团队在Nature该软件出版月出新版Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究研究成果，公布了具有毁损HIV双链巨噬细胞的小催化反应药物GS-6207的针灸前及初步针灸试制结果，并且由于其抗击真菌效果突出，体内清除率低以及皮射躯干被囚物理性质较慢，可以作为完美的经常性则有科手术自由选择。

这种小催化反应物质展露新了抗击艾滋大肠杆菌的能够和较慢、不间断被囚的特征，可在过氧化物保持24周的活性。这一特征证明其可以带进抗击艾滋大肠杆菌的长效药物，并大幅下降患儿的给药频率。一旦药物上市，有可能极大提高用药依从性。

该药物与传统的逆转录大肠杆菌酶药物、巨噬细胞酶药物、整合酶药物等各不相同，GS-6207主要通过靶向双链巨噬细胞发挥主导作用，属于全上新靶点和机制的药物。

由于HIV双链巨噬细胞p24(CA)对大肠杆菌的粘贴起着关键主导作用而常常被看来是则有科手术的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚巨噬细胞体(HIV-1重要的结构巨噬细胞)中的隐含，为大肠杆菌体组装所需的巨噬细胞相互主导作用给予重要的结构基础。因此，双链巨噬细胞的正常合成及其完整度，是大肠杆菌尽有可能进行后续侵染等一系列社交活动的基础。一旦大肠杆菌侵染一个上新的巨噬细胞后，完整的双链巨噬细胞开始发挥主导作用，使大肠杆菌与受体的效应催化反应主导作用，开启逆转录大肠杆菌与前大肠杆菌体DNA整合的过程。

通过与艾滋大肠杆菌的双链巨噬细胞相结合，GS-6207可以依赖性双链巨噬细胞介导的巨噬细胞间相互主导作用，从而依赖性大肠杆菌的粘贴。此则有，GS-6207还被结构设计具有可以高效发挥阿司匹林、在过氧化物清除速率速度慢、在皮射躯干被囚较慢等特点。

在试制中的，GS-6207展现出新出新了针对HIV-1所有流感病毒的抗击真菌活性，并尽有可能和已有的抗击逆转录大肠杆菌病物协同主导作用，同时并没展露新交叉抗击药性。在后续的一期针灸试制中的，针对32名受感HIV-1但尚未则有科手术的参与者，单次皮射GS-6207可以在9天后突出下降血浆中的的大肠杆菌载量（但并未清除）。这证明GS-6207具有抗击艾滋大肠杆菌的效用，并带进这两项则有科手术方案完美补充的能够。

此则有，GS-6207还在试制中的显示出新了可以在过氧化物长效存在的能够。在一项针对40名健康参与者的随机、CPA、CPA折衷试制中的，GS-6207显示出新了较慢、不间断被囚的特征，并可以在过氧化物保持24周的活性。这一特征证明GS-6207可以带进一款长效药物，并大幅下降患儿的给药频率。

研究采行一项随机血糖的用药，采行CPA法则和CPA折衷法则，向40位健康受试者给予30-450mg 血糖的GS-6207(32人受试，8人CPA)(上图2a)。GS-6207除了致使注射躯干轻微瘙痒则有没相比副主导作用。GS-6207的药代物理性质曲线显示其较慢、不间断的药物被囚主导作用，中的位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一血糖注射GS-6207于HIV-1病毒未则有科手术过的患儿体内(32人受试，8人CPA)。药物的浓度时间曲线与上图3a趋势并不相同(上图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA升华的最大减少量(取log10)分别下降1.35、1.79、1.76、2.20(上图2c)。

目前艾滋大肠杆菌的则有科手术主要采行多种抗击逆转录大肠杆菌大肠杆菌组合的“鸡尾酒治疗”，并都是需要坚持每日给药。这种则有科手术分析方法则通常需要坚持每日给药，一旦暂停，大肠杆菌便有“卷土重来”的有可能。对于经常性卧床的患儿来说，还具有升华成抗击药性从而削弱治果的有可能性。GS-6207所兼具的特征，使其有望带进尽有可能则有科手术艾滋大肠杆菌的长效药物，提高治率，并填补这两项则有科手术方案的这些不足。

研究部门回应，GS-6207也可以带进预防性有可能性群体病毒艾滋大肠杆菌的候选药物。不过，这一点仍需在期望研究中的组织起来进一步试制来验证。

原始出新处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.