Nat Commun：这种一新蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项刊出在Nature Communications的数据分析看出，membralin尽可能通气细胞膜里生产β-淀粉样细胞（Aβ）的小分子微电脑——γ激素细胞酶。“我们的数据分析结果为阿尔茨海默综合症的将来外科手术包括了一条新的干道。” SBP神经科学与衰老数据分析里心的Huaxi Xu麻省理工学院说，“如果我们能寻觅通气membralin的小分子，或者确定其在细胞膜细胞内处置微电脑，即内质网相关脱水（ERAD）的系统里的作用，某种程度尽可能诱导神经发育。”membralin与阿尔茨海默综合症有遗传区别ERAD是细胞膜清洗内质网里折叠错误的细胞内的前提。它还依靠某些明朗的持续性细胞内的准确度。Xu的数据分析小组挖掘出，ERAD通气的一种明朗的功能性细胞是γ激素细胞酶（负责管理聚合Aβ）的不可忽视环节。在阿尔茨海默综合症里，错误折叠的β-淀粉样细胞（Aβ）在神经里沉积演化成淀粉样细胞斑块，招致突触死亡。Aβ由γ-激素细胞酶大块β-淀粉样细胞前体（APP）演化成。随着衰老，所有人神经里都不会激发Aβ，但其激发和清洗的速率以及它对突触影响一般而言，因此并非每个人都不会发展成老年痴呆综合症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默综合症有遗传区别，在这项数据分析里，我们创设了membralin和阿尔茨海默综合症错综复杂的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室数据分析成果。”Xu解读道。“那项数据分析看出，写入membralin性状不会造成运动突触快速发育，但其细胞膜功能性亦然不清楚。”通过CDC、显微分析和功能性分析，该小组包括了一个说明的证据，证明membralin功能性是ERAD的系统的一部分。此后又挖掘出，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞内，它是γ-激素细胞酶复合物的一部分，增加阿尔茨海默综合症模型小鼠体内的membralin不会加剧神经发育和失忆问题。为将来外科手术包括新的干道“我们的挖掘出解读了为什么增加membralin隐含的性状不会增加老年痴呆综合症的危险性，”Xu说。“这将造成γ激素细胞酶的积累，因为它的脱水被诱导了，因此γ激素细胞酶复合物不会激发非常多的Aβ。这种性状是罕见的，但可能还有其他主因造成突触membralin准确度提高。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默综合症病症的神经里membralin的平均准确度低于正常对照，这说明了了他们这一挖掘出与全人类也存在区别。“在此之前的数据分析说明了，ERAD与许多癌症有关，在这些癌症里，细胞膜被不规则的细胞内积累烧伤，阿尔茨海默综合症就是其里之一，”Xu说。“这项数据分析包括了确凿的、前提证据，证明ERAD在诱导阿尔茨海默综合症的病理方面起着不可忽视作用。我们现在计划案四处寻找能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们有否能增加阿尔茨海默综合症模型里的病理和概念化能力也增高。这将实质性赞同该前提作为药物靶点的有效性。”原始注解：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.