Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有效地开发新型止疼药物

很多单单这样的体验，在切洋葱或者是吃酱汁时就会情不自禁地流眼泪。这是因为在洋葱、酱汁和大葱等中都包含一种特殊的质质——酱汁抗原。酱汁抗原就会让人们造成了眼睛刺痛的感觉，身体对这种咳嗽感造成了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等作法缓解咳嗽。近日，美国康奈尔的大学圣迭戈小学部和昆士兰的大学的数据分析部门从澳大利亚黑岩蜘蛛的蟒蛇中都所含出一种针对“酱汁抗原” 的消化系统（WaTx）。数据分析部门在探索蝎毒靶向“酱汁抗原”的具体机制时断定，这种蝎毒通过直到现在所有可能的机制造成了了咳嗽，这一断定无疑促成了一新型止疼药质的开发新。该数据分析发表在《Cell》时尚杂志上。“酱汁抗原”是人体安全声响酱汁抗原其实是一种原称TRPA1的钙通道抗原，它广泛存在于人们的感觉神经中都，是接收外界生态环境诱因的传感器。当酱汁抗原被启动时时，钙通道就就会打开，钙离子与钠离子以后注入细胞核，诱发咳嗽和瘙痒。康奈尔的大学圣迭戈小学部神经科数据分析生选修的芝加哥的大学生John Lin King表示：“酱汁抗原是人体对生态环境中都化学诱因质的‘声响’，当酱汁抗原遇到潜在有害化合质时，它就就会被启动时提醒RX-正暴露在危险当中都。”其中都有一类有害化合质是酱汁抗原重点监控的单纯，这类化合质被人们称之为“反应性亲电醛”。像是中都的烟雾、酱汁、洋葱、大蒜等煽情食质都包含只能诱因酱汁抗原的化合质。值得一提的是，瘙痒因子也只能启动时酱汁抗原，因此TRPA1被相信是外科手术暂时性、瘙痒和神经源性瘙痒综合征的潜在靶点。“急弯汉米尔顿”，概述蝎毒造成了了咳嗽的机制数据分析部门为了找到特异高效的TRPA1拮抗剂，概述其作用机理做了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1拮抗剂，但是这些化合质的效力很高、效果较差。于是，他们将注视投靠了动质蟒蛇。动质蟒蛇只能造成了咳嗽、咳嗽甚至是丧生。经过筛选，数据分析部门断定澳大利亚的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）中都包含丰富的TRPA1启动时剂。通过高纯度分离蝎毒，数据分析部门获得了一种原称“酱汁抗原消化系统”（WaTx）的。数据分析部门令人兴奋地断定，WaTx启动时酱汁抗原的作法与一般的TRPA1拮抗剂各有不同。WaTx就会跨过“标准路线”强行离开细胞核，严格限制离开细胞核的质质。一般才就会，小到离子、大到大分子都是通过“内吞作用”被细胞核摄入，或是穿过细胞核表面的核糖体通道离开细胞核。但是，WaTx包含一种不寻常的序列，使其只能直接穿透细胞核膜并离开细胞核内部。仅有仅有有核糖体较强这样的能力。数据分析组随后进行了一系列动质测试，最近：将TRPA1启动时剂油注入人体内的手掌就会造成了了咳嗽、瘙痒和发炎。相反，服用WaTx的人体内有急性咳嗽和过敏反应，但没有发炎。数据分析部门相信，WaTx是一种寄生物。虽然几乎每种动质，除此以外蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但数据分析部门断定WaTx仅有启动时了哺乳动质中都的这种形式。鉴于黑岩蜘蛛不吃哺乳动质，消化系统很可能主要是用来抵御哺乳动质的掠食者。一新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的药质大多是类药质。虽然类药质只能合理缓解咳嗽，但极易可卡因造成了药质依赖。该数据分析结果只能让数据分析部门更多地认识到急性咳嗽，并为暂时性和瘙痒之间的联系透过一新见解。这些断定甚至可能为开发新一新止痛药奠定基础。Did Julius康奈尔的大学圣迭戈小学部的大学教授充任主席Did Julius芝加哥的大学相信：“这种消化系统的断定为科学家透过了一种一新来进行，可用于人造卫星咳嗽的大分子机制，特别是丝氨酸地人造卫星加剧咳嗽过敏的过程。对于那些对药质断定感兴趣的人，我们的数据分析最近了，TRPA1作为一新型非类镇痛药外科手术暂时性的潜力。”原始注解：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019