PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！皮质受损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、脂肪组织和蛋白质是保有我们生命的主要光能来源，人体对这些物质的摄取和利用是一个复杂又精妙的过程。如果这个过程显现差错，可能才会招致体内的生物合成失衡，最终可能才会其发展为肥胖或肝炎等疾病。

腹前端外周(VMH)在/钙恒定各个方面起着主要效用，类动物的VMH当中具有感测生物合成恒定的小脑，例如，生成q1(SF1)小脑，能平衡和血脂水准。

无论如何的研究成果辨认出，VMH当中存有更高浓度的雌二醇介导2。那么，这确实也就是说雌二醇在某些生物合成的平衡不无关系着更极为重要的效用？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在缺失胺类介导5亚标准型(mGluR5)的情况下，雌特质小鼠的SF1小脑活特质才会受到破坏，雌二醇对生物合成的保护效用才会反转为破坏效用。

此以外，研究成果管理人员推测，雌二醇对生物合成的这种反转效用或许能断言为什么绝经后的妇女更容易雌激素抵抗和患病肝炎的可能特质增加。

腹前端外周(VMH)当中存有很多小脑，它们在应激静止状态(以外/内部冲动)下时有发生结构和新功能的偏离。生物合成标准型胺类介导5亚标准型(mGluR5)在平衡小脑和小脑的连接过程当中显现出极为重要效用，且mGluR5在大脑的某些区域当中的新功能受脑源特质骨骼肌营养q(BDNF)的平衡。

无论如何的研究成果已经辨认出，小脑的兴奋特质降低才会造成雌特质BDNF2L/2LCk cre互补（BDNF缺失招致当中枢受损）小鼠的过度排便、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对小脑如此极为重要，那么，mGluR5的缺失才会造成何种严重特质呢？

首先，研究成果管理人员采用雄特质和雌特质BDNF2L/2LCk cre互补小鼠来进行相关的实验，结果辨认出，这些互补小鼠当中的mGluR5表达降低。当研究成果管理人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们通过观察到雌特质小鼠当中原本短时间的/钙水准反转为异常静止状态。

最实在太惊讶的是，/钙生物合成的异常只时有发生在雌特质小鼠当中。缺失mGluR5的雄特质小鼠的/钙生物合成依旧短时间。

那么，产生这种“重女轻男”成因的诱因是什么？每一次，研究成果小组对雌特质和雄特质BDNF2L/2LCk cre互补小鼠的小鼠当中的激素进行了相关勘查，结果辨认出雌特质特质互补小鼠当中去甲肾上腺素水准显着降低，而雄特质互补当中却没有人冲击，这说明了降低交感骨骼肌张力才会招致这种“特质别差异对待”。

紧接着，研究成果小组进一步地勘查了小脑的放电速率和体温生物合成的关系，辨认出在有或无mGluR5先决条件下，雌二醇对SF1小脑活特质和体温生物合成的冲击显着不同，如果没有人这种胺类介导mGluR5，雌二醇才会抑制SF1小脑活特质，且对体温的平衡将从短时间静止状态彻底改变为异常静止状态，而在雄特质互补当中没有人通过观察到这些偏离。

总之，该项研究成果辨认出了胺类介导5(mGluR5)对于雌二醇平衡雌特质的水准是极为重要的，而在雄特质当中似乎没有人任何冲击，这将有利于我们越来越深入地理解男特质和女特质的一生当中患病肝炎或其他疾病的可能特质不同的诱因。

此以外，由于雌二醇在平衡女特质的体温/钙生物合成各个方面显现出极为重要的效用，那么，女特质是否可以在绝经后前提添加天然雌二醇（如植物当中的雌二醇）来保有某些生物合成恒定呢？这都将值得我们进一步去认知。

原始说是：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.